我院开展药酶基因多态性检测

2015/7/7 17:01:28  阅读数:

药酶也称P450同功酶,是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族,是体内药物代谢的主要酶系。P450是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶,多位于细胞内质网上,催化多种内、外源物质的(包括大多数临床药物)代谢。P450酶能通过非共价键结合的血红素中的铁离子传递电子氧化异源物,增强异源物质的水溶性,使它们更易排出体外。P450酶系组成复杂,由基因多样性控制,称为P450基因超家族。P450具有遗传多态性,使得相应的酶活性表现出差异,对药物的代谢能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将人群分为:超快代谢(UM)、快代谢(EM)、中等代谢(IM)、慢代谢(PM)等四种类型。CYP2C19CYP2C9是细胞色素P450CytochromeP450,CYP)酶系的重要成员,CYP2C9 CYP2C1992%的序列同源性,但这两种有着完全不同的底物特异性。

临床上有许多药物经过CYP2C19 的代谢,其中包括,质子泵抑制剂:奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑等;抗抑郁药:氟西汀,西酞普兰,艾司西酞普兰,阿米替林,氯米帕明,丙咪嗪,吗氯贝胺,曲米帕明,依替唑仑等;抗癫痫药:安定,氯巴占,苯妥英钠,苯巴比妥,丙戊酸等;抗肿瘤药:环磷酰胺等;血小板聚集抑制剂:氯吡格雷等;抗疟疾药:氯胍等;抗真菌药:伏立康唑等;孕激素:黄体酮等。通过CYP2C19代谢的药物随患者基因型不同,其疗效和副作用也有明显不同。

CYP2C9酶代谢的药物主要包括:抗惊厥药:苯妥因;抗凝血药:华法林、醋酸香豆素、苯丙香豆素;抗糖尿病药:甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列美脲(glimepiride)、格列吡嗪;非甾体抗炎药:Celebrex、双氯芬酸、布洛芬、甲芬那酸、吡罗昔康、替诺昔康 氯诺昔康抗高血压药:氯沙坦、厄贝沙坦;利尿药:托拉塞米。

临床意义

检测药酶对药物代谢速率的快、慢,合理调整药物剂量,提高疗效、降低毒副反应发生概率。重点应用于抗抑郁药、肿瘤药、癫痫药、质子泵抑制剂等药物的指导用药。

CYP2C19基因野生型为CYP2C19*1/*1型,CYP2C19*2型和CYP2C19*3型是中国人群中最常见的两种等位基因型,分别为CYP2C19基因第5外显子681G>A和第4外显子636G>A的点突变。这些点突变引起CYP2C19基因编码的酶活性丧失,代谢底物的能力减弱,使血药浓度增高,从而引起与血药浓度相关的药物不良反应。携带者称为弱代谢者,中国人群中的弱代谢者99%*2*3型等位基因。

CYP2C9的基因频率在不同人种和不同民族之间差异很大。在中国人口中,除了野生型CYP2C9*1,已发现的最主要的基因型是CYP2C9*3,其基因频率约为3.3%,低于在高加索人中的频率;而其它基因型之前都极少被检出。

CYP2C19基因分型检测结果可用于氯吡格雷、磺脲类药物及其他相关代谢药物的个休化给药的指导。

CYP2C9能羟化代谢许多不同性质的药物,主要是酸性底物。据统计,目前约有16%的的临床药物由CYP2C9负责代谢。在这些药物当中,一些具有比较窄的治疗指数的药物的代谢受到更多关注,如华法林、甲苯磺丁脲和苯妥因,因为CYP2C9 代谢活性的减损可能影响药物的体内实际剂量,还可能造成中毒。

标本要求:     外周血3ml采用EDTA抗凝管

标本送达地点: 门急诊大楼7楼 (生物治疗中心)

报告时间:      每周六17:00

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