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关于开展药酶基因多态性检测的通知
2015/7/2 17:41:04  阅读数:
临床各科室    
     药酶也称细胞色素P450(CytochromeP450,CYP)同功酶系,是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族,是体内药物代谢的主要酶系,其组成复杂,具有遗传多态性,使得相应的酶活性表现出差异,对药物的代谢能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将人群分为:超快代谢(UM)、快代谢(EM)、中等代谢(IM)、慢代谢(PM)四种类型。CYP2C19及CYP2C9是细胞色素P450酶系的重要成员,两者有92%的序列同源性,但底物完全不同。由CYP2C19酶代谢的药物主要包括,质子泵抑制剂:奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑等;抗抑郁药:氟西汀,西酞普兰,艾司西酞普兰,阿米替林,氯米帕明,丙咪嗪,吗氯贝胺,曲米帕明,依替唑仑等;抗癫痫药:安定,氯巴占,苯妥英钠,苯巴比妥,丙戊酸等;抗肿瘤药:环磷酰胺等;血小板聚集抑制剂:氯吡格雷等;抗疟疾药:氯胍等;抗真菌药:伏立康唑等;孕激素:黄体酮等。由CYP2C9酶代谢的药物主要包括:抗惊厥药:苯妥因;抗凝血:华法林、醋酸香豆素、苯丙香豆素;抗糖尿病:甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列美脲(glimepiride)、格列吡嗪;非甾体抗炎药:Celebrex、双氯芬酸、布洛芬、甲芬那酸、吡罗昔康、替诺昔康氯诺昔康抗高血压:氯沙坦、厄贝沙坦;利尿药:托拉塞米。 
临床意义
    检测药酶对药物代谢速率的快、慢,合理调整药物剂量,提高疗效、降低毒副反应发生概率。重点应用于抗抑郁药、肿瘤药、癫痫药、质子泵抑制剂等药物的指导用药。
    CYP2C19基因野生型为CYP2C19*1/*1型,CYP2C19*2型和CYP2C19*3型是中国人群中最常见的两种等位基因型,分别为CYP2C19基因第5外显子681G>A和第4外显子636G>A的点突变。这些点突变引起CYP2C19基因编码的酶活性丧失,代谢底物的能力减弱,使血药浓度增高,从而引起与血药浓度相关的药物不良反应。携带者称为弱代谢者,中国人群中的弱代谢者99%为*2和*3型等位基因。通过CYP2C19代谢的药物随患者基因型不同,其疗效和副作用也有明显不同。
    CYP2C9的基因频率在不同人种和不同民族之间差异很大。在中国人群中,除了野生型CYP2C9*1,已发现的最主要的基因型是CYP2C9*3,其基因频率约为3.3%,低于在高加索人中的频率;而其它基因型之前都极少被检出。CYP2C9能羟化代谢许多不同性质的药物,主要是酸性底物。据统计,目前约有16%的的临床药物由CYP2C9负责代谢。在这些药物当中,一些具有比较窄的治疗指数的药物的代谢受到更多关注,如华法林、甲苯磺丁脲和苯妥因,因为CYP2C9 代谢活性的减损可能影响药物的体内实际剂量,还可能造成中毒。CYP2C19基因分型检测结果可用于氯吡格雷、磺脲类药物及其他相关代谢药物的个休化给药的指导。
标本要求: 外周血2ml至紫盖管中                   报告时间:     每周六  17:00
联系电话: 陈小梅 18293128179                  标本送达地点:   门急诊大楼7楼 (生物治疗中心)
                                     
甘肃省人民医院生物治疗中心
2015.07.02

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