他汀类药物（Statins）是目前临床使用最广泛的降脂药，能够有效防治心脑血管疾病。但是，该类药物存在明显的疗效个体差异以及不同程度的不良反应（图1），对临床医生在药物的选择，用药剂量的个体化以及患者预后评估等方面产生巨大困扰。研究表明，相关基因的多态性决定了他汀类药物降血脂的疗效和副作用产生的几率。其中ApoE基因多态性是他汀类药物降血脂疗效的主要影响因素；SLCO1B1基因多态性是该类药物毒副作用（引起横纹肌溶解症）的独立决定因素。因此，联合检测ApoE与SLCO1B1 基因多态性可以预测药物疗效、预防肌毒性，简单的“爱”它。

图1 他汀类药物不良反应

1.他汀类药物疗效的决定因子—ApoE基因多态性

ApoE属载脂蛋白家族，主要在肝脏和脑组织中表达，通过多种途径参与机体的脂质代谢，是影响血脂水平的重要内在因素。ApoE基因定位于人类19号染色体上，主要有两种单核苷酸多态性，形成3种单倍型，分别为ApoE2(388T-526T)、ApoE3(388T-526C)和ApoE4(388C-526C)。ApoE基因多态性被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因。人群中有6种不同的ApoE表型：三种纯合子(E2/2、E3/3、E4/4)和三种杂合子(E3/2、E4/2、E4/3)。其中，ApoE3/3是野生型(Wild-type)。ApoE2 携带者的他汀类药物降脂效果好，ApoE4 携带者他汀类药物的降脂效果较差。

图2 他汀类药物代谢路径

2.他汀类药物不良反应（横纹肌溶解）的独立预测因子—SLCO1B1基因多态性

他汀类药物从血液转运至肝脏发挥药效需要SLCO1B1基因编码的转运蛋白OATP1B1的帮助。SLCO1B1基因具有很高的遗传多态性。突变型 SLCO1B1 基因引起编码的转运蛋白活力减弱，表现为肝脏摄取药物能力降低，引起他汀类药物血药浓度上升，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。SLCO1B1*1b、*5、*15是常见的基因突变类型，其中*5、*15是他汀类药物主要不良反应“横纹肌溶解症”的独立决定因子。该突变基因携带者相比未突变者发生肌毒性的风险增加约20倍。服用他汀类药物前对该突变进行检测对发生肌毒性的预测和预防具有重要意义。

3.ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的发生

阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状。AD的病因及发病机制尚未完全阐明，有研究表明，ApoE基因多态性与AD密切相关，携带有E4的个体被认为具有较高的老年痴呆的发病风险。

图3. ApoE4基因多态性与AD发生概率及年龄的相关性

4.ApoE与SLCO1B1基因多态性检测的意义

（1）有效预估他汀药物引发肌病发生的概率及降脂治疗效果，为合理选择他汀起始用量提供科学依据，提高他汀用药安全性。

（2）长期服药者，筛选出其中的肌病易感人群，加强监测。

（3）ApoE4的个体被认为具有较高的老年痴呆发病风险。医师将根据量表检测的结果综合给出意见，早期干预延缓AD的发生。重点：定期随访。

5.SLCO1B1与ApoE基因多态性检测报告提示

（1）SLCO1B1基因多态性检测报告提示

（2）ApoE基因多态性检测报告提示

6.适用人群

（1）建议正在或考虑接受他汀类降脂药物治疗的患者，进行SLCO1B1 和 ApoE基因多态性检测。

（2）建议有AD家族史或者记忆力明显衰退的人群进行ApoE基因多态性的检测。

（3）对于ApoE4携带者的一级亲属（父母、子女以及同胞兄弟姐妹）应进行ApoE基因多态性的检测。

7.样本要求

（1）血常规管（EDTA抗凝，紫色管盖，2ml）

（2）LIS提交方式：他汀类药物疗效相关基因检测

地 址：甘肃省人民医院门诊大楼7楼基因检测中心

联系电话：0931-8281222，8281223